А.А. Крылов А.О. Нестерко. Внутренние болезни в вопросах и ответах. Часть 1. Страница 59 Версия для печати Отправить на e-mail  



Синтез и секреция ^Е регулируется Т-лимфоцитами. Т2-хелперы, синтезирующие такие цитокины, как интерлейкины (1Ь) 4, 5, 6, 10, 13 и гранулоцит-моноцит-колониестимулирующий фактор (вМ-СЗР), стимулируют выработку ^Е В-лимфоцитами. Напротив, Т1-хелперы, продуцирующие интерлейкины 2, 3 и у-интерферон, тормозят синтез 1§Е. Кроме того, 1Ь-6, 1Ь-11, вМ-СБР являются провоспалительными цитокинами, способствуют усилению и распространению воспалительного процесса. Нарушения регуляторных механизмов иммунного ответа могут быть генетически детерминированными, но могут возникать и под влиянием аллергенов, вирусной инфекции, метеорологических и других факторов.

Секретируемые тучными клетками медиаторы и цитокины вызывают приток гранулоцитов, моноцитов, Т-лимфоцитов, тромбоцитов, эозинофилов к месту проникновения аллергена. В связи с этим через 6—12 ч развивается поздняя фаза аллергической реакции, при которой преобладает клеточная инфильтрация. Вторичные клетки-эффекторы также являются источниками ряда медиаторов и цитокинов, которые вызывают отек слизистой оболочки дыхательных путей, стимулируют секрецию слизи, повреждают бронхиальный эпителий и, в свою очередь, стимулируют базофилы и тучные клетки. Формируется механизм положительной обратной связи.

При неиммунных механизмах развития БА стимуляция тучных клеток происходит неспецифическими стимулами с высвобождением биологически активных веществ и последующими процессами, приводящими к отеку стенки бронхов, бронхоспазму и гиперсекреции. Более отдаленным последствием активации тучных клеток является выделение метаболитов арахидоновой кислоты, образующейся из фосфолипидов клеточной мембраны под действием фосфолипазы А2. При метаболизме арахидоновой кислоты образуются лейкотриены, тромбоксаны, простагландин Р2а и др., обладающие выраженным бронхоконстрик- торным и провоспалительным действием. В частности, данный механизм имеет место при аспириновой БА — снижение синтеза простаг- ландина Е (расслабляющего гладкую мускулатуру) и увеличение лей- котриенов (способствующих бронхоспазму и отеку слизистой оболочки бронхов).

Следует отметить, что патогенез эндогенной БА изучен недостаточно. У части больных эндогенной астмой в семейном анамнезе имеются указания на атопические заболевания, в мокроте обнаруживаются эозинофилы и медиаторы воспаления, повышен уровень IgE в сыворотке крови, нередко выявляется сенсибилизация к пишевым, инфекционным и лекарственным аллергенам. В формировании эндогенной БА наибольшее значение придается неиммунным механизмам: изменениям функционирования эндокринной системы, нервной системы, мембрано-рецепторным нарушениям и др.